الانسجام البيولوجي: نظام الاندو كانابينويد
هناك نظام تم اكتشافه مؤخرًا في التسعينيات وسمح لنا بفهم أفضل لكيفية عمل الجسم، وهو معروف باسم نظام endocannabinoid (SE أو كانابينويد الداخلي. هذا النظام عبارة عن شبكة اتصالات وإشارات خلوية تتم من خلال مستقبلات موجودة في أغشية الخلايا في الجسم. إنه نظام يشارك في تعديل وتنظيم الكائن الحي، والذي يلعب دورًا في توازن العمليات العصبية والمناعية والقلب والأوعية الدموية المختلفة؛ وكذلك في التمثيل الغذائي للطاقة والغدد الصماء.
من الغريب أن نظام الاتصال هذا يرتبط ارتباطًا وثيقًا بالجزيئات الموجودة في نبات القنب. في منتصف الستينيات، بدأ البحث في هذا النبات وتم التعرف على الهياكل الكيميائية للعديد من مكوناته. في ذلك الوقت، كانت هناك سلسلة من الاكتشافات التي قام بها الدكتور رافائيل مشولام مع زميله Gaoni ، الذين تمكنوا في بحثهم من تحديد المكون النفساني للقنب، والذي يُعرف باسم دلتا 9 تتراهيدروكانابينول (Δ9-THC) .
بعد عشرين عامًا، اكتشف الدكتور مشولام مع مساعديه أن هذه الكانابينويدات (شبائه القنب) مقترنة بمستقبلات موزعة في جسم الإنسان، وبالتالي استنتج أن هذه المستقبلات يتم توجيهها بواسطة واحد أو عدة مكونات داخلية. حقق مشولام اكتشافه الثاني، وهو اكتشاف الروابط لهذه المستقبلات، وبالتالي إثبات وجود نظام الاندو كانابينويد.
تستقبل المستقبلات الموجودة على سطح خلايا هذا النظام، وفقًا لتقاربها، جزيء يسمح تفاعله بإصدار إشارة ونقل هذه المعلومات إلى داخل الخلية؛ بدء استجابة خلوية مناسبة وفقًا للجزيء ذي الصلة الذي تم التقاطه بواسطة المستقبل.
هناك عدة أنواع من المستقبلات على أسطح الخلايا هذه، وتلك التي تمت دراستها أكثر في ES هي CB1، وهي وفيرة جدًا في الجهاز العصبي المركزي والمحيطي، ومستقبلات CB2، والتي توجد بكميات أكبر على سطح الخلية جهاز المناعة والجهاز الهضمي والعديد من أعضاء الجسم الرئيسية. في هذا النظام، تنتمي مستقبلات CB1 و CB2 إلى عائلة واسعة من المستقبلات المقترنة بالبروتين G (مستقبلات البروتين G ، GPCR).
مستقبلات الكانابينويد CB1 هي أكثر أنواع GPCR انتشارًا وواسعة النطاق في الدماغ، وتتمثل إحدى وظائف مستقبلات CB في الجهاز المناعي في تعديل إطلاق السيتوكينات المسؤولة عن الالتهاب والتنظيم.
بطبيعة الحال، تتفاعل هذه المستقبلات مع بعض الرسل أو الروابط من الكائن الحي نفسه، والتي تُعرف اليوم بكيفية عملها للمساعدة في تنسيق وتنظيم ما نشعر به ونفكر فيه ونفعله؛ تفاعلهم يعمل مثل القفل والمفتاح. هذه الروابط الطبيعية هي الانانداميد و2-أراكيدنويل غليسرول ( (2-AG
من ناحية أخرى ، فإن رابط الأنانداميد الداخلي لمستقبل CB1 هو ناقل عصبي تفرزه الخلايا العصبية والخلايا الأخرى (وجودها شائع في المهاد والحصين والعقد القاعدية والمخيخ، وكذلك في الطحال والقلب) والتي تكون آثارها هي قصير العمر. في جسم الإنسان ومرتبط، مثل الكانابينويد الآخر، بالتخدير، وانخفاض القيء واستفزاز الشهية، وتحسين وظائف الجهاز التنفسي والاسترخاء؛ وكذلك التركيز وإدراك الوقت وحتى الذاكرة.
من ناحية أخرى، 2-AG هو مادة اندو كانابينويد الأخر التي تمت دراسته جيدًا، وهو الرابط الرئيسي لمستقبل CB2، وهو موجود بتركيز أعلى بكثير من الأنانداميد في الجسم، 2-AG له دور مهم في تنظيم الشهية، وظائف جهاز المناعة وإدارة الألم.
من المعروف أن هذه التفاعلات بين الروابط ومستقبلاتها، الموزعة في معظم أنحاء الجسم، تساعد في ضبط معظم الوظائف الفسيولوجية الحيوية في الجسم.
تتمثل الوظيفة الرئيسية لهذا النظام في الحفاظ على توازن الجسم، أي؛ الانسجام البيولوجي استجابة للتغيرات في البيئة؛ وأنه يؤثر على جميع أجهزة الجسم أو الوظائف المرتبطة بها، مثل النوم والشهية والألم والالتهاب والتمثيل الغذائي والذاكرة والمزاج وحتى التكاثر، مما يضمن أن جميع الأنظمة تعمل بالتنسيق مع بعضها البعض.
يشمل الحفاظ على هذا الانسجام أو التوازن، كما ذكرنا، جهاز المناعة؛ من خلال تنشيط مستقبلات CB1 و CB2 الموجودة في مجموعة متنوعة من الخلايا. يتفاعل هذا النظام مع مركباته الترابطية الداخلية مثل الأنانداميد و 2-AG وهي مماثلة لمركبات الكانابينويد النباتية الموجودة في نبات القنب ساتيفا؛ هذا هو السبب في أنه بهذه الطريقة ترتبط نباتات الكانابينويد بتنظيم التوازن في الكائن الحي، وكذلك؛ التفاعل مع أنظمة مثل المناعة يكون مفيدًا تمامًا للكائن الحي كما يفعل الكانابينويد الداخلي.
في الجهاز العصبي، ES من خلال جزيئات مثل الأنانداميد أو 2-AG ؛ يعمل كنظام ردود الفعل السلبية الذي ينظم إطلاق النواقل العصبية الأخرى، بشكل رئيسي حمض أمينوبوتيريك (GABA) والدوبامين والغلوتامات. يطلق ES مواد كانابينويد الخاصة به لاستعادة التوازن وإصلاحه عند حدوث بعض الاضطرابات، وأحيانًا عندما لا يستطيع القيام بذلك بمفرده؛ يمكن استخدام الكانابينويدات النباتية لاستعادة وتحسين مسارات الإشارات.
تم الإبلاغ عن أكثر من 400 مادة كانابينويد نباتية معروفة وتمت دراسة أكثر من 100 منها، بما في ذلك رباعي هيدرو كنابينول (THC) الذي له تأثيرات نفسية وكذلك خصائص مضادة للقىء ومسكنات ومضادة للالتهابات ومهدئة وموسعة للقصبات؛ كانابكرومين (CBC) وهو مضاد للالتهابات ومسكن، الكانابيديول (CBD) الذي أصبح شائعًا جدًا لعدم كونه ذو تأثير نفسي وله خصائص مختلفة تعرف باسم مضادات الالتهاب والمسكنات والوقاية العصبية ومزيل القلق من بين أمور أخرى؛ كانابيجرول أو CBG الذي هو مقدمة للكانابينويدات الآخرى وله خصائص مزيلة للقلق، وقائية للأعصاب، ومسكنة، ومضادة للبكتيريا، وأكثر من ذلك. تمت دراسة العديد من هذه الفيتو كانابينويد على مستوى ما قبل السريري وتم إثبات تأثيرها المضاد للأورام، والذي يمكن أن يكون مفيدًا جدًا في علاج أمراض خطيرة مثل السرطان. لا تسبب ناهضات مستقبلات CB2 تأثيرات نفسية، مما سمح لهذا أن يكون هدفًا بحثيًا بشكل متزايد في التطبيقات العلاجية للكانابينويدات، مثل استخدامها كمسكن، ومضاد للالتهابات، ومضاد للأورام، من بين أمور أخرى.
من بين هذه الخصائص، هناك تنوع كبير مرتبط بخلايا الجهاز المناعي، وهناك أدلة متعددة على الاستخدام العلاجي للكانابينويدات؛ على سبيل المثال، كما هو مذكور، يحتوي الكانابيديول (CBD) على مجموعة واسعة من الاستخدامات العلاجية، من بينها أدلة في عمليات الحفاظ على التوازن الاستتبابي من خلال خصائصه المضادة للالتهابات والمسكنات، وكذلك الكانابينويدات الأخرى؛ من ناحية أخرى، THC، وهو مركب مع المحرمات الكبيرة نظرًا لخصائصه ذات التأثير النفساني الممتعة للبعض وليس للآخرين؛ كما أنه يمارس نشاطه من خلال الارتباط بالمستقبلات الموجودة على خلايا الجهاز المناعي وقد يشارك في تنظيم التوازن والانسجام في الجسم والحماية من الأضرار التي تسببها هجمات المناعة الذاتية داخل الجسم، على سبيل المثال عن طريق إبطاء إنتاج الخلايا التائية المفرطة النشاط ومنع الجهاز المناعي من الانهيار المفرط.
شارك الخلايا الليمفاوية التائية المساعدة في تنشيط وتوجيه الخلايا الأخرى في الجهاز المناعي، وهي مهمة بشكل خاص في الاستجابة المناعية التكيفية في تفاعل وتفعيل الجهاز؛ هناك تحيز من جانب الكانابينويدات في التفاعل مع هذا النوع من الخلايا وهذا يتضمن نوعين من المستقبلات CB1 و CB2 ، على سبيل المثال في وجود THC إنترفيرون جاما (IFN-γ) والإنترلوكينات المسببة للالتهابات مثل نقص IL12 (تعمل خلايا Th1 على تنشيط الخلايا الضامة والخلايا الأخرى التي تقدم المستضد، إذا لم يتم تنظيم هذه الآلية فقد تؤدي إلى نتائج عكسية) بينما يمكن زيادة السيتوكينات الأخرى المضادة للالتهابات مثل IL4. هذا هو المكان الذي يمكن أن يفيد فيه تثبيط المناعة لبعض ردود الفعل الجسم من خلال تنظيم وتجنب عدم التوازن في النظام.
بالإضافة إلى ذلك، هناك أدلة متعددة على كيفية مشاركة مركبات القنب مثل THC بشكل نشط ومباشر في تنسيق وصحة وتوازن أجسامنا من خلال تفاعل نباتات الكانابينويد مع المستقبلات الطبيعية، والتي تعمل بطريقة مماثلة للكاناينويد الداخلي.
تعرف على المزيد حول هذا الموضوع على www.pharmacologyuniversityonline.com
